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1996年,二人合作在国际血液病顶级期刊blood发表了题为:invitrostudiesoncellularandmolecularmechani□□sofarsenictrioxide(as2o3)inthetreatmentofacutepromyelocyticleukemia:as2o3inducesnb4cellapoptosiswithdownregulationofbcl-2expressionandmodulationofpml-raralphapmlproteins的研究[4],报道了砷剂治疗apl的分子机制。
该研究不仅开启了人类对ato抗癌机制的探索,还终于让这一国产发现走向了世界。
该研究的发表,迅速在国际血液病领域引发了巨大的轰动。blood论文发表的一天后,science上就刊登一篇题为ancientremedyperformsnewtricks[5]的专题报道,将这份中国传统医学的「馈赠」推到apl治疗的风口浪尖。
1年后,陈竺、陈赛娟夫妇与张亭栋携手王振义,在blood上同时发表了两篇题为useofarsenictrioxide(as2o3)inthetreatmentofacutepromyelocyticleukemia(apl):i.as2o3exertsdose-dependentdualeffectsonaplcells[6]与useofarsenictrioxide(as2o3)inthetreatmentofacutepromyelocyticleukemia(apl):ii.clinicalefficacyandpharmacokineticsinrelapsedpatients的系列临床研究[7]。报道了ato在apl与apl复发患者中的神奇疗效。
这些论文在医学界引起了巨大的轰动,直接将砷剂带向了apl疗法研究的最前线。其分量之重,影响之大,从第二篇论文作者列表的三个中国工程院院士的名字中可见一斑。
砷剂,不只是血癌
随后的二十多年中,无论是国内ato研究的「先行者」,还是世界上其他国家的「跟随者」,都开始对ato的抗血癌机制展开了研究。也开始注意到砷剂的应用,远不止治疗apl这么简单。
在张亭栋和他的合作者最早期的研究中,就发现「癌灵一号」不仅对血癌有奇效,还能够治疗诸如淋巴瘤和食管癌的其他癌症。
进入二十一世纪后,各国的学者也发现了一样的现象。ato在部分肝癌和多发性骨髓瘤中表现出一定的疗效。
让医学者苦恼的是,ato在其他癌症的疗效飘忽不定,并不像它在apl中那样能够化腐朽为神奇。
如何让ato更有效的帮助其他癌症的患者,成为了砷剂研究者们下一个需要解决的问题。而精准医疗概念的兴起,为砷剂研究者们指明了新的方向。
2020年12月24号,来自上海交通大学瑞金医学的卢敏团队在cell子刊cancercell上发表了题为:arsenictrioxiderescuesstructuralp53mutationsthroughacrypticallostericsite的研究论文[8],报道了ato是如何通过砷原子填补明星抑癌基因p53的空腔,以维持后者的稳定,并恢复p53抑癌功能的全新机制。这意味着砷剂在治疗结构突变型p53癌症中具有巨大的潜力。
全世界一半的癌症患者具有p53突变,其中带有结构性突变的人群也不在少数。利用精准医疗,现代医学能够快速的识别出适合使用砷剂治疗的人,并造福广大的癌症患者。该发现也使得砷剂的未来,比apl更加广阔。
图片来源:未来科学大奖
2016年与2018年,砷剂先后获得了欧盟与fda的批准,成为apl治疗的一线疗法。在2020年,在ato与apl研究中作出突出贡献张亭栋与王振义共同获得了未来科学大奖,表达了中国科学界对砷剂的肯定。
我们也由衷的希望,这个来源于中国传统医学的药物,能够拯救更多患者的生命。
参考文献:
[1]韩太云等,「癌灵注射液」治疗6例白血病初步临床观察,黑龙江医药,卷3,1973.
[2]张亭栋和荣福祥,癌灵一号注射液与辨证论治治疗急性粒细胞型白血病,黑龙江医药,卷04,1979.
[3]张亭栋等,癌灵1号结合中医辨证治疗急性早幼粒细胞白血病32例,中国中西医结合杂志,卷03,1992.
[4]gqchen,.etal.invitrostudiesoncellularandmolecularmechani□□sofarsenictrioxide(as2o3)inthetreatmentofacutepromyelocyticleukemia:as2o3inducesnb4cellapoptosiswithdownregulationofbcl-2expressionandmodulationofpml-raralphapmlproteins,blood,p.88(3):1052–1061.,1996.
[5]j.mervis,ancientremedyperformsnewtricks,science,1996.
[6]x.-g.s.w.t.s.-x.j.z.x.c.z.-g.h.j.-h.n.g.-y.s.p.-j.-l.k.-l.h.c.n.j.p.z.t.-d.z.p.p.t.n.k.k.w.guo-qiangchen,useofarsenictrioxide(as2o3)inthetreatmentofacutepromyelocyticleukemia(apl):i.as2o3exertsdose-dependentdualeffectsonaplcells,blood,1997.
[7]g.-q.c.j.-h.n.x.-s.l.s.-x.q.-y.q.j.z.w.t.g.-l.s.k.-q.y.y.c.l.z.z.-w.f.y.-t.w.j.p.z.t.-d.z.s.-j.c.z.c.z.-y.w.zhi-xiangshen,useofarsenictrioxide(as2o3)inthetreatmentofacutepromyelocyticleukemia(apl):ii.clinicalefficacyandpharmacokineticsinrelapsedpatients,blood,1997.
[8]shuochen,.etal.arsenictrioxiderescuesstructuralp53mutationsthroughacrypticallostericsite,cancelcell,2020.
第445章出国过年
月儿弯弯挂九州,几家欢喜几家愁。
周秋萍非常满意自己的1991年,并昂首挺胸迈进1992。
可人类的悲欢并不相同,她这边过得开心,有人却过得很痛心。
不,是崩溃!
周良彬躺在病床上,冲房间里的人咆哮:“你跑回来干什么?认购证呢,我要你买的认购证呢!”
他已经声嘶力竭,用尽全身力气怒吼,自认为可气吞山河,让日月无光。但实际上他虚弱的像一只被药的老鼠,甚至一句话出口就喘不过气来,整个人抖得一塌糊涂。
胡桂香扭过头,不愿意看他的脸,因为觉得他的模样太恶心了。
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